DEFISIENSI KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE (HIPERAMMONEMIA)

DEFISIENSI KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE

Kekurangan enzim Karbamoil Fosfat Sintetase (CPS).Mengakibatkan Ammonia sulit disederhanakan menjadi Urea. Kadar Ammonia dalam darah meningkat. Terjadi Hyperammonemia Type 1.

Siklus Urea

Siklus Urea merupakan rute pertama untuk pembuangan limbah nitrogen terutama dari metabolisme protein dan asam amino.

Jika Ammonia tidak berhasil dikonversi menjadi urea maka akan menjadi banyak dalam peredaran darah.

Hiperammonemia Tipe I

Defiensi CPS I terjadi karena defek genetik pada kromosom 2q35. Merupakan penyakit autosomal resesif

Pada Bayi yang baru lahir bisa dilihat gejalanya sekitar 24-48 jam setelah kelahiran. Gejala seperti : Kejang kejang-muntah-hyperventilasi, Ensefalopati hepatikum, Edema

Patofisiologi

Diagnostik Klinik

Pengobatan Hiperammonemia Krisis

•         Meningkatkan pengeluaran limbah nitrogen

2 cara utama untuk mendorong proses detoksifikasi amonia

1.      Hemodialisis adalah cara yang paling efektif untuk cepat membuang kelebihan amonia.

2.      Obat pembersih amonia yaitu IV Ammonul® (natrium benzoat dan natrium fenilasetat).

•         Mengoptimalkan asupan kalori

Diet harus direncanakan dengan ahli diet metabolik. Asupan kalori untuk bayi yang baru lahir dan bayi yang mengalami defisiensi CPS 1 harus dijaga setidaknya 120-130 kkal/kg/hari.

•         Tindakan untuk faktor yang mendasari (monitoring)

1.      Memonitori kadar amonia tiap 4 jam, dan elektrolit dan arteri/vena blood gas

2.      Perlu untuk menilai besarnya glutamin yang berlebih dalam jaringan otak dengan melakukan MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy)

3.      Cerebral edema : albumin akan meningkatkan beban nitrogen secara keseluruhan.  Manitol telah digunakan tetapi tidak seefektif  garam hipertonik dalam mengurangi cerebral edema

4.      Hindari obat-obatan tertentu seperti valproic acid, karena mengganggu fungsi siklus urea, dan menonjolkan hiperamonemia

Sumber:

• Biokimia Harper .Mc Graw Hill. 25th ed. Jakarta: EGC (2001)
• Litwack, G. (2008). Human biochemistry and disease. Amsterdam: Elsevier.
• http://ipd.fk.undip.ac.id/publikasi/pustaka/14-gastro-entero-hepatologi/119-pengelolaan-encefalopati-hepatikum-fokus-pada-peran-ginjal (11/15/2014 : 9.30)
• http://themedicalbiochemistrypage.org/ureacycledisorders.php (11/15/2014 : 10.15)
• http://nordphysicianguides.org/
• The urea cycle disorders conference group. Consensus statement from a conference for the management of patients with urea cycle disorders. Supplement to the Journal of Pediatrics. Vol. 138 (1), Jan 2001.
• Saudubray JM, Van den Berghe G, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: chapter 20, Disorders of the Urea Cycle and Related Enzymes. pp. 298-310. 2012.
• Rezvani I, Yudkoff M. Urea cycle and hyperammonemia (arginine, citrulline, ornithine). In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme J, Schor N, Behrman RE, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 79.