ARGININOSUKSINAT ACIDEMIA (ASA)

Definisi

Argininosuksinat Asidemia adalah kelainan siklus urea dalam tubuh karena defisiensi enzim ASL. Bersifat autosomal recessive. Di Ontario, ASA menginfeksi 1 dari 70.000 bayi baru lahir

Siklus urea :

•           Terjadi dalam hati

•           Membuang nitrogen sisa dalam tubuh

•           Sintesa asam amino arginin

•           Mengubah amonia menjadi urea

•           Argininosuksinat Asidemia menyebabkan hiperamonemia à terjadi ketika salah satu enzim dalam siklus urea tidak bekerja dengan baik

Patofisiologi

•   Enzim argininosuccinic liase (AL) mengalami defisiensi atau tidak berfungsi sebagaimana mestinya

•        Gen yang berperan dalam produksi enzim ini terdapat pada kromosom 7q (long arm)

•        Enzim AL ini berperan menghilangkan amonia dari tubuh

•        Ketika enzim ini tidak bekerja, amonia akan terakumulasi dalam darah

•      Amonia bersifat racun jika dalam jumlah yang banyak dalam darah à mempengaruhi sistem saraf dan menyebabkan kerusakan otak

Tipe dan Gejala

       1.      Neonatal Onset Form

Hiperamonemia muncul 24-72 jam setelah lahir. Disertai muntah, lesu, tidak nafsu makan, lemah otot, hepatomegaly. Jika tidak segera diobati menyebabkan kejang, koma, bahkan meninggal.

      2.      Late Onset Form

Kelainan muncul pada masa anak-anak sampai dewasa. Hiperamonemia ditandai kegagalan dalam pertumbuhan, berat badan tidak bertambah, ataxia, lesu, muntah. Dapat mengakibatkan penyakit hati, trichorrhexis nodosa, hipertensi, gangguan pernapasan.

Diagnostik Klinik

1. Diagnosis dilakukan pada bayi baru lahir yang memiliki gejala muntah, lesu, dan iritabilitas
2. Pemeriksaan silsilah keluarga
3. Pemeriksaan enzim argininosuccinic liase (ada tidaknya mutasi)
4. Pemeriksaan urin

a.      Ekskresi asam orotic normal (0.3-2.8 mikromol/L)

b.    Konsentrasic argininosuksinat dalam urin meningkat

4. Pemeriksaan Tes Darah

a.      Konsentrasi ammonia dalam plasma meningkat (>150 mikromol/L bahkan sampai >1000 mikromol/L)

b.      Konsentrasi asam amino dalam plasma :

Metabolite	Normal Plasma Levels Age <2years (mikromol/L)	Normal Plasma Levels Age 2-18 years (mikromol/L)	In ASL Defciency
Citrulline	2-41	6-38	Elevated
Argininosuccinic acid	0-1	0-1	Elevated
Arginine	42-132	18-227	Low – Normal
Glycine	104-344	92-346	Normal – High
Glutamine	238-842	266-746	Normal – High
Alanine	148-420	103-528	Normal – High

Pengobatan

1. Diet rendah-protein
2. Pemberian suplemen arginin
3. Tes darah
4. Penanganan medik khusus perlu dilakukan ketika penyakit semakin parah
1. Transplantasi hati
2. Hemodialisis
3. Pemberian arginin secara intravena
5. Obat yang disetujui FDA : Sodium phenylbutyrate (Buphenyl)

Sumber:

•      www.newbornscreening.on.ca

•      www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51784/

•      www.rarediseases.org