DISLIPIDEMIA (HIPERLIPIDEMIA)

   Definisi dan Etiologi

Dislipidemia merupakan kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan abnormalitas jumlah fraksi lipid dalam darah atau lipoprotein plasma (dyslipoproteinemia) ,Lipoprotein tersebut adalah kilomikron, trigliserida, LDL, dan HDL. Dislipidemia merupakan factor resiko dari perkembangan penyakit atherosclerosis. Diagnosis dilakukan dengan pengukuran kadar kolesterol total pada plasma darah, trigliserida, dan masing-masing lipoprotein.

Penyebab dyslipidemia dapat dibagi menjadi dua, yaitu penyebab primer dan sekunder.

a.      Penyebab Primer (faktorketurunan/genetik)

Penyebab primer adalah mutasi gen tunggal atau lebih yang mengakibatkan produksi berlebihan atau defek pada kliren strigliserida dan kolesterol LDL, atau produksi yang kurang atau klirens berlebih dari kolesterol HDL.

b.      Penyebab Sekunder (gayahidupdanlainnya)

1.    Faktor Jenis Kelamin

Pria mempunyai risiko lebih besar dari wanita, karena pria mempunyai hormon testosteron yang mempercepat timbulnya aterosklerosis sedangkan hormon estrogen mempunyai efek perlindungan aterosklerosis. Tetapi pada wanita menopause mempunyai risiko lebih besar.

2.    Faktor Usia

Semakin tua usia maka fungsi organ tubuhnya menurun, begitu juga dengan penurunan aktivitas reseptor LDL, sehingga bercak perlemakan dalam tubuh semakin meningkat dan menyebabkan   kadar kolesterol total lebih tinggi, sedangkan kolesterol HDL relatif tidak berubah.

3.    Faktor Kegemukan 

Kegemukan disebabkan ketidakseimbangan energi yang masuk bersama makanan, dengan energi yang dipakai. Kegemukan menunjukkan output VLDL trigliserida yang tinggi dan  kadar trigliserida plasma yang lebih tinggi dan memengaruhi lipoprotein lain.

4.      Faktor Kurang Olahraga

Olahraga yang teratur menyebabkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserida menurun dalam darah, sedangkan kolesterol HDL meningkat. Olahraga memecahkan timbunan trigliserida dan melepaskan asam lemak dan gliserol ke dalam aliran darah. Jika kurang olahraga akibatnya tidak bias memecahkan timbunan trigliserida.

5.      Faktor Merokok

Merokok dapat meningkatkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan menekan kolesterol HDL. Nikotin dalam asap rokok akan merangsang hormon adrenalin, sehingga akan mengubah metabolisme lemak yang dapat menurunkan kadar kolesterol HDL dalam darah.

6.    Faktor Makanan

Konsumsi tinggi kolesterol menyebabkan hiperkolesterolemia dan aterosklerosis. Asupan tinggi kolesterol dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol total dan LDL.

7.    Faktorlainnya

Penyakit diabetes mellitus, Konsumsi alkohol, Penyakit ginjal kronis, Hypothyroid, Penyakit liver, Obat-obatan, sepertiβ – Bloker, diuretik, kontrasepsi oral  (estrogen, gestagen).

Klasifikasi

Berdasarkan penyebabnya, dyslipidemia terdiri dari dyslipidemia primer dan sekunder seperti pada penjelasan di atas.

Dyslipidemia primer terdiri dari:

Hipolipoproteinemia

Nama	Defek	Keterangan
Abetalipoproteinemia	Tidak terbentuknya kilomikron, VLDL, atau LDL karena defek dalam loading apo B dengan lipid	Langka; asilgliserol darah rendah; usus dan hati mengakumulasi asilgliserol. Malabsorbsi intestinal. Kematian dini dapat dihindari dengan pemberian dosis tinggi vitamin larut lemak, khususnya vitamin E.
Familial alpha-lipoprotein deficiency  Tangier disease  Fish-eye disease  Apo-A-I deficiencie	HDL yang rendah atau hamper tidak ada	Dapat menuju hypertriacylglycerolemia sebagai akibat tidak adanya apo C-II, mengakibatkan LDL inaktif. Kadar LDL rendah. Atherosclerosis padalansia

Hiperlipoproteinemia

Definisi

         Suatu keadaan dimana kadar kolesterol atau trigliserida tinggi dalam darah, LDL (Low Density Lipoprotein) yang tinggi, dan HDL (High Density Lipoprotein) yang rendah.

Etiologi

·         Faktorgenetik

Jika memiliki anggota keluarga lain yang mengidap penyakit ini, maka kemungkinannya adalah berasal dari faktorgenetik.

·         Gaya hidup dan pola makan

Kebanyakan disebabkan oleh kebiasaan gaya hidup atau kondisi medis yang dapat diobati. Kontributor gaya hidup termasuk obesitas, kurang / tidakberolahraga, dan merokok. Mengkonsumsi terlalu banyak makanan yang kaya akan lemak trans dan kolesterol akan meningkatkan jumlah lipid dalam tubuh kita. Kondisi lain yang menyebabkan hiperlipidemia dapat termasuk diabetes, penyakit ginjal, kehamilan, dan kelenjar tiroid yang kurang aktif, serta obat-obatan tertentu yang dapat mengganggu metabolism lemak seperti estrogen, pil KB, kortikosteroid, diuretik tiazid (pada keadaan tertentu).

Patofisiologi

         Konsentrasi kolesterol pada HDL dan LDL atau VLDL lipoprotein adalah predictor kuat untuk penyakit jantung koroner. Konsentrasi tinggi dari LDL dan konsentrasi rendah dari HDL sangat terkait dengan penyakit kardiovaskuler karena beresiko tinggi terkena aterosklerosis. Keseimbanganantara HDL dan LDL semata-mata ditentukan secara genetikal, tetapi dapat diubah dengan pengobatan, pemilihan makanan dan factor lainnya.

Berdasarkan klasifikasi Fredrickson hiperlipoproteinemia dibedakan menjadi

B.   Patofisiologis

1. Homeostasis Kolesterol

Kolesterol, trigliserida, dan lipid yang bersifat hidrofobik lain dalam tubuh diangkut melalui aliran darah dalam partikel berbentuk bola yang disebut lipoprotein yang lebih hidrofilik.

2. Metabolism Lipoprotein

a.    Jalur Metabolisme Eksogen

Makanan berlemak yang kita makan terdiri atas trigliserid dan kolesterol. Selain kolesterol yang berasal dari makanan, dalam usus juga terdapat kolesterol dari hati yang diekskresikan bersama empedu ke usus halus. Baik lemak di usus halus yang berasal dari makanan maupun yang berasal dari hati disebut lemak eksogen.

b.    Jalur Metabolisme Endogen

Trigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan disekresi ke dalam sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Apolipoprotein yang terkandung dalam VLDL adalah apolipoprotein B100. Dalam sirkulasi, trigliserid dalam VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL), dan VLDL berubah menjadi IDL yang juga akan mengalami hidrolisis dan berubah menjadi LDL. Sebagian dari VLDL, IDL, dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati. LDL adalah lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol. Sebagian dari kolesterol dalam LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik lainnya seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang mempunyai reseptor untuk kolesterol-LDL. Sebagian lagi dari kolesterol-LDL akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SRA) di makrofag dan akan menjadi sel busa (foam cell). Makin banyak kadar kolesterol-LDL dalam plasma makin banyak yang akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag. Jumlah kolesterol yang akan teroksidasi tergantung dari kadar kolesterol yang terkandung di LDL. Beberapa keadaan mempengaruhi tingkat okdidasi seperti :

·      Meningkatnya jumlah LDL kecil padat (small dense LDL) seperti pada sindrom metabolik dan diabetes melitus.

·      Kadar kolesterol-HDL, makin tinggi kadar kolesterol –HDL akan bersifat protektif terhadap oksidasi LDL.

c.    Jalur Reverse Cholesterol Transport

Suatu proses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL merupakan lipoprotein yang berperan pada jalur ini.

Patofisiologi Dislipidemia pada Diabetes Mellitus

                          Dislipidemia pada diabetes ditandai dengan meningkatnya kadar trigliserida dan menurunnya kadar HDL kolesterol. Kadar LDL kolesterol tidak banyak berbeda dengan yang ditemukan pada individu non diabetes, namun lebih didominasi oleh bentuk yang lebih kecil dan padat (small dense LDL). Partikel-partikel LDL kecil pada tini secara intrinsic lebih bersifat aterogenik dari pada partikel-partikel LDL yang lebih besar (buoyant LDL particles). Selanjutnya, karena ukurannya yang lebih kecil, kandungan di dalam plasma lebih besar jumlahnya, sehingga lebih meningkatkan risiko aterogenik. Trias dari abnormalitas profil lipid ini dikenal dengan istilah “dislipidemiadiabetik”. Kerusakan kerja insulin dan keadaan hiperglikemia akan menyebabkan perubahan lipoprotein plasma pada pasien dengan diabetes. Pada diabetes tipe 2, obesitas atau kekacauan metabolisme yang resisten terhadap insulin dapat menjadi penyebab dislipidemia, selain hiperglikemia itu sendiri. Penyebab utama dislipidemia diabetes adalah meningkatnya pelepasan asam lemak bebas dari sel-sel lemak yang resisten terhadap insulin. Peningkatan fluks asam lemak bebas ke dalam hati dalam kondisi adanya persediaan glukagon yang mencukupi mendukung produksi trigliserida, yang akan menstimulasi sekresi Apo B dan VLDL. Melemahnya kemampuan insulin untuk menghambat pelepasan asam lemak bebas mengakibatkan bertambahnya produksi VLDL hepatik yang berkaitan dengan derajat akumulasi lemak hepatik. Hiperinsulinemia juga mempengaruhi rendahnya kadar HDL. Peningkatan VLDL dan kadar trigliserida plasma menurunkan kadar HDL dan meningkatkan konsentrasi LDL melalui beberapa proses:

HDL-transported kolesteril ester diubah menjadi VLDL-transported trigliserida oleh kolesteril ester transfer protein (CETP), yang menghasilkan peningkatan jumlah aterogenik VLDL remnant yang kaya kolesterol dan HDL kaya TG. HDL yang diperkaya TG ini kemudian dihidrolisis oleh hepatic lipase (HL) atau lipoprotein lipase.

C.   Gejala

Dislipidemia tidak memiliki gejala tertentu, tapi dapat menuju penyakit vascular simptomatik, termasuk penyakit arteri coroner, stroke, dan penyakit arteri perifer. Kadar trigliserida yang tinggi (> 1000 mg/dL [> 11.3 mmol/L]) dapat menyebabkan pancreatitis akut. Kadar LDL yang tinggi dapat mengakibatkan arcuscorneae dan xanthoma pada tendon Achilles, siku, dan tendon lutut dan atas sendi metacarpophalangeal. Pasien dengan hypercholesterolemia familil homozigot dan memiliki gejala yang telah dijelaskan di atas dan xanthoma planar atau tuberous. Xanthoma planar adalah bercak datar atau sedikit membengkak berwarna kuning. Xanthoma tuberous adalah nodul yang tidak sakit dan biasanya berada pada permukaan ekstensor dari sendi. Pasien dengan kelebihan trigliserida yang parah dapat mengalami xanthoma eruptif pada punggung, siku, bokong, lutut, tangan, dan kaki. Pasien dengan dysbetalipoproteinemia  yang langka dapat mengalami xanthoma palmar dan tuberous. Hypertriglyceridemia yang parah (> 2000 mg/dL [> 22.6 mmol/L]) dapat mengakibatkan arteri dan vena pada retina berwarna putih seperti krim (lipemiaretinalis). Kadar lipid yang sangat tinggi dapat memberikan penampakan seperti susu pada plasma darah. Gejala yang ditunjukan dapat meliputi paresthesias, dypsnea, dan kebingungan.

D.   Diagnosis

Dislipidemia didiagnosa dengan mengukur serum lipid. Pengukuran rutin (profil lipid) termasuk kolesterol total (TC), trigliserida (TG), kolesterol HDL, dan kolesterol LDL. Kadar TG, TK dan HDL pada plasma/serum dapat diukur dengan menggunakan kit reagen komersial. Kit komersial berisi sejumlah enzim-enzim spesifik yang mengubah substrat menjadi kromofor, sehingga kadarnya dapat diukur dengan spektrofotometri.

Komponen Lipid	Batasan (mg/dl)	Klasifikasi
Kolesterol Total	< 200	Yang diinginkan
	200 – 239	Batas tinggi
	> 240	Tinggi
Kolesterol LDL	< 100	Optimal
	100 – 129	Mendekati optimal
	130 – 159	Batas tinggi
	160 – 189	Tinggi
	> 190	Sangattinggi
Kolesterol HDL	< 40	Rendah
	> 60	Tinggi
Trigliserida	< 150	Normal
	150 – 199	Batas tinggi
	200 – 499	Tinggi
	> 500	Sangattinggi

Untuk mendeteksi dyslipidemia secara dini, setiap orang dewasa berumur lebih dari 20 tahun dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan kolesterol HDL. Sebaiknya pemeriksaan tersebut dimasukkan kedalam pemeriksaan kesehatan rutin berkala (check up). Jika hasilnya normal, perlu diulang setiap 5 tahun. Screening universal menggunakan profil lipid puasa (TC, TG, HDL, dan LDL) dilakukan pada anak-anak antara usia 9 dan 11 tahun (atau saat anak berusia 2 tahun jika memiliki sejarah keluarga penderita hyperlipidemia atau penyakit arterikoronerprematur.

Uji untuk penyebab sekunder dyslipidemia, termasuk pengukuran kadar gula puasa, enzim liver, kreatinin, thyroid-stimulating hormone (TSH), dan protein urin harus dilakukan pada kebanyakan pasien yang baru didiagnosa dyslipidemia dan ketika komponen dari profil lipid berubah menjadi buruk tanpa alasan.